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消毒和过滤技术和应用指南

1 结束 指导和规范消毒 过滤技术在无菌药 生产中的应用,确保无菌药物的安全、有效性和质量稳定性,按《药 生产质量管理规范(2010年度修订)》和附录,编写本指南。

2. 定义

本指南中的杀菌过滤是指开始物理截留从液体也许气体中去除微生物,满足无菌药 质量要求的过程。

3. 幅度

本指南包括杀菌过滤系统的设计、时间、验证、开始等,适合无菌药物从工艺开发到市场生产的全生命周期。

4 过滤过程与系统设计

4.1过滤工艺设计

过滤工艺设计,在[由]待过滤介质的性质和工艺结束,时间适当的筛选器并确定工艺参数。
消毒 和过滤过程应基于该过程的结束,通过0.22微米(较小孔径也许相同的滤波效果)基于GIS的杀菌级过滤器。0.1微生物杀菌过滤器通常用来去除支原体。
无菌药物生产全过程的微生物控制,避免微生物污染。最后消毒过滤前,要过滤的培养基的微生物污染水平一般小于也许等于10cfu/100ml。
当您时间过滤材料时,应充分研究其与待过滤介质的相容性。过滤器不得与生产线发生反应、物质的释放也许吸附对生产线质量有负面影响。消毒器不得从纤维中脱落,严禁开始含石棉过滤器。
合理的滤膜面积需要科学的评价。面积过大可能导致生产线产量下降、不断上涨的过滤成本;过滤面积过大可能会导致较长的过滤时间、中途堵塞,甚至报废生产线。
应注意过滤系统结构的合理性,避免卫生死角的存在。对过滤器的进出口有一定的限制作用。在[由]过程的需要,时间适当的导入和导出大小。
当您时间一个过滤器时,在[由]实际工艺要求,确定过滤温度幅度、最大过滤时间、过滤速度、消毒 条件、工艺参数,类似进出口压差幅度也许过滤流量幅度,并确认这些参数在可负担的幅度内。
药 生产利来网址在时间消毒 过滤器供应商时,时间了消毒过滤器供应商,应审查供应商提供的核查文件和质量证书,确保所选滤光器是无菌过滤器。制药利来网址应作为供应商管理消毒滤清器制造商,相似,进行文件审核也许工厂现场审核、签订质量协议和生产线变更控制协议等。

4.2过滤系统的设计

在设计杀菌过滤系统时,,应充分了解消毒 和过滤过程的局限性。因为杀菌过滤器不能过滤掉所有的病毒也许支原体,热处理可以弥补杀菌过滤的不足。
采取措施尽可能减少过滤和消毒的风险,相似,安装第二个消毒过滤器是适当的,最后的消毒过滤器应尽可能靠近灌装点。通常被两个也许两个以上相同也许递减的孔径过滤,统称为序列滤波。序列滤波系统,类似果你在最后的消毒过滤器之前加了一个消毒过滤器,,确保这两个过滤器是无菌的,过滤前控制介质的微生物污染水平一般小于也许等于10cfu/100ml,在这种情况下,它被称为冗余滤波系统。冗余滤波系统,在填充点附近滤光器称为主过滤器,前端滤光器称为冗余滤波器。在开始冗余滤波系统之后,类似果主滤波器完整性测试开始,冗余滤波器不需要完整性测试;类似果主滤波器完整性测试失败,冗余滤波器必须开始完整性测试。另一个序列滤波系统是在过滤过程中需要进行一系列的测试(两个也许更多)杀菌液位过滤器可达到杀菌效果的系统,因此,这一系列滤光器被认为是一个消毒单元,所有完整性测试必须在开始后开始。
在设计过滤位置时,应考虑细菌气体也许液体的释放,在[由]生产线批次、管道到达、安装和消毒等方便,确认过滤器安装的区域和位置。
滤波系统设计时间,考虑到过滤完整性检测的方便性和微生物对系统的污染风险。过滤消毒,与下游系统接触的气体和冲洗液必须是无菌的。
杀菌过滤系统的设计,应充分考虑系统消毒的安全性和便利性。开始在线消毒 时,应考虑系统中冷空气和冷凝水的排放,从而保证系统的最低温度达到预期的水平F0成本。离线消毒时,应充分考虑转移和安装过程的风险。相似:应注意气流的方向,操作人员无菌操作过程,并且可以考虑无菌连接器等连接方案。
类似果开始一次过滤系统,并且需要预先开始完整性测试也许预清洗,在设计中需要考虑以下因素:上游连接管道的税阻力、无菌下游、下游可以提供足够的空间(相似安装相应体积的无菌屏障滤光片也许无菌袋)排气排水。类似果你开始一次性无菌连接装置,,应该有文件证明微生物没有开始污染的危险。

5. 杀菌过滤验证

5.1抗菌过滤验证综述

本指南中描述的杀菌过滤验证包括两部分:杀菌过滤器本身的性能确认和过滤过程的验证。消毒 过滤机的性能确认与过滤过程验证,很难互相取代,它应该是独立的。
无菌过滤器本身的性能确认通常由过滤器制造商进行,主要确认项目包括微生物截留试验、完整性测试、生物安全试验(毒性试验和内毒素检查)、速度测量、水压试验、多次消毒 试验、可提取试验、颗粒物释放试验和纤维脱落试验等。
过滤过程验证是指要过滤的特定介质,结合特定工艺条件实现的验证过程,一般包括细菌截取试验、化学相容性试验、可提取也许可提取试验、安全评价和吸附评价。类似果过滤后,以生产线为润湿介质的完整性试验,还应进行相关的生产线完整性测试。杀菌过滤过程的验证可以由过滤器的用户进行,也可以委托测试和测试机制进行(相似:过滤器生产商也许第三方实验室)做,然而,过滤器用户应最终确保在实际生产过程中的操作参数和允许极成本在验证时被覆盖,还有相应的证明文件。
不同过滤厂商的验证文件是不能互相替换的,同一制造商的同一材料的消毒过滤验证文件往往不能直接互换,除非有陈述也许文件的合理支持。类似果两个也许多个不同的制造商在生产过程中提供相同材料也许不同材料滤光器,也许者来自同一个制造商的同样的材料(不同成膜工艺)滤光器,核查应分开进行。

5.2细菌截留试验

细菌截留试验的结束是模拟实际生产过滤过程中最恶劣的条件,过滤含有一定数量的具有挑战性的微生物也许生产线替代溶液的生产线溶液,确定杀菌滤池的微生物截留能力。
缺陷铜绿假单胞菌(直径大约是0.3—0.4微米,到达0.6—1.0微米,它必须是一个单一的、分散细胞),它是杀菌过滤验证中细菌截留试验中的标准挑战微生物。在某些情况下,,有缺陷的假单胞菌不能代表最坏的情况,你需要考虑开始其他细菌。类似果你开始其他细菌,,细菌一定要足够小,对消毒 过滤器截留性能的挑战,并能代表生产线和生产过程中发现的最小微生物。
滤膜也许过滤器在杀菌过滤验证中的应用,取决于核查的结束。类似果微生物截留试验的结束是验证某一特定膜材料在过滤过程中的细菌截留效率,然后,滤膜的开始可以满足需要。微生物截留试验中开始的滤膜必须与实际生产中开始的滤膜完全相同,并且应该包括多个批次(通常是三批)。案例要有一批起泡点低的批次(低规格)滤膜。为了在微生物挑战试验中实现最坏的条件,,一般来说,完整性测试的成本非常接近过滤器制造商提供的滤波器完整性限成本(相似,不高于标准完整性限制110%)。类似果不开始低发泡滤膜进行验证,,然后将标准溶液滤膜应用于实际生产中/芯泡点成本,必须高于实际用于验证试验的滤膜的最小起泡点。
应时间微生物截留试验0.45每项试验均以微米孔径滤膜为阳性对照。挑战需要开始的微生物的大小0.45微米滤膜,以证明它被培养到合适的大小和浓度。三个不同的批次0.22微米(也许0.2微米)测试滤膜和0.45在测试系统中,需要对微米反差滤膜进行并行和在线测试。
挑战微生物应尽可能直接接种于药物中,以对抗细菌。但是毒品和/也许者工艺条件本身可能影响具有挑战性的微生物的生存,所以在细菌截取实验之前,,需要确认药物中具有挑战性的微生物在技术条件下的生存,找出一种合理的细菌挑战方法,那就是活动实验(生存性实验)。类似果你用另一种解决方案来做测试,,需要提供合理的数据和解释。为同一系列生产线,即相同成分和不同浓度的生产线,它可以开始挑战极限浓度来验证。过滤温度、过滤时间、过滤间歇和压差也许流量会影响细菌截留试验的结果。

5.3可提取和可提取试验

提取液被发现在最终的原药和药物中,通常包含在可提取的摘录中,但是,由于分离检测方法的局限性和渗滤液的含量很少,很难做到定量也许定性。在最坏的条件下,首先要获得可提取的数据,用于药 的安全性评估。摘要反映了提取的最大可能性,不管你是否愿意做浸出试验,提取液的检测和评价是非常重要的。
在时间模型溶剂之前,必须对生产线进行萃取试验(药 )对处方进行综合评价。测试用的模型溶剂应该能够模拟实际的药物处方,同时,过滤器不应有化学相容性。它通常应该具有与生产线相同也许相似的物理和化学性质,类似pH成本、极性也许离子强度等。类似果您开始模型溶剂也许多种解决方案的组合,,然后,必须为方案的时间提供合理的按。
萃取试验可以开始静态浸没也许循环流动进行,其影响因素包括消毒 方法、冲洗、过滤液的化学性质、加工时间、工艺温度、过滤量与膜面积之比等。最大过滤时间、最高过滤温度、最大蒸汽消毒 周期、增加伽马辐射的频率和剂量可能会增加可提取的水平。可提取试验应用消毒 过滤器进行。用于测试滤光器不应尽可能地预冲洗。
可萃取物质和可萃取物质的检测方法包括定量和定性方法。类似非挥发性残留物(NVR)、紫外光谱、反相高效液相色谱法(RP-HPLC)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、气相色谱-质谱(GC-MS)、液相色谱-质谱(LC-MS)、总有机碳分析(TOC)等。为了保证分析方法的可靠性,分析方法需要验证也许确认。时间哪种分析方法,取决于实际的药 和生产过程,以及过滤器制造商对过滤器的充分研究。
在做提取也许提取测试之后,,过滤器的可萃取也许可萃取物质的类型和含量应针对过滤器的可萃取也许可萃取物质的类型和含量,联合用药最终剂型的浓度、剂量大小、管理时间、开始给药途径等方法对评价结果进行了安全性评价,评估可萃取和可萃取物质的安全风险。

5.4化学相容性试验

化学相容性试验用于评估特定的工艺条件,过滤介质对过滤装置的化学效应。
化学相容性测试应覆盖整个过滤装置,不仅仅是过滤器。在设计试验时,应考虑到待过滤介质的特性、过滤温度和联络时间等。试验过程中的过滤时间应达到也许超过实际生产过程中的最大生产时间,过滤温度应达到也许超过生产过程的最高温度。
化学相容性试验项目一般包括:滤器与待过滤介质接触前后的目视检查;过滤过程中流量的变化;滤器重量/厚度变化;过滤前后气泡点完整性测试成本的变化;滤膜拉伸强度的变化;滤膜电子显微镜扫描确认等。它应该建立在充分了解过滤膜和过滤材料的基础上,以上检测方法的综合时间。

5.5吸附试验

过滤介质的某些成分附着在过滤器过程,可能会影响要过滤的介质的组成和浓度。过滤器中的吸附材料包括滤膜、壳体及支撑材料。流动 、过滤时间、待过滤介质的浓度、防腐剂浓度、温度和pH吸附效果可能受吸附成本等因素的影响。

5.6基于生产线完整性测试

过滤器开始后的润湿介质应进行完整性测试。类似果开始的润湿介质是液体,应对与生产线有关的完整性标准进行验证,以支持该标准的确定。缩小实验室规模的研究是生产线完整性测试的第一部分。第二部分是在实际工艺条件下定期监测生产线的发泡点也许生产线扩散流的趋势,作为核查的一部分,。

5.7系统的重新验证

在做过滤过程的验证之后,生产线的性质和工艺条件也应定期评估,若要确定是否需要重新验证,请执行以下操作。生产线、过滤器、任何变量(类似过程参数)都已更改,所有这些都需要评估它们是否需要被尊敬。案例(但不限于)评估以下内容,若要确定是否需要重新验证,请执行以下操作:
  • 单位面积的速度高于已核实的速度
  • 过滤器压差超过经验证的压差
  • 过滤时间超过验证时间
  • 在不改变过滤面积的情况下增加过滤量
  • 过滤温度变化
  • 生产线处方变更
  • 消毒条件也许过滤方法的改变
  • 过滤器制造商变更,过滤器生产过程的变化,也许滤膜材料也许结构成分的变化

5.8气体过滤验证

除验证上述液体杀菌过滤外,气体过滤验证,过滤器用户应首先评估过滤器制造商的验证文件是否能够在实际生产中覆盖不同的应用程序。气体过滤器的开始寿命和更换频率应评估。评估应从以下几个方面考虑:滤波器完整性、出去、消毒时间、工作温度、开始点等。

5.9一次滤波系统验证

除过滤器外的一次性过滤系统,通常包含其他组件。在核查时应充分考虑到其他组成部分对工艺和生产线的安全和有效性的影响。

6. 消毒过滤器、系统的开始

6.1开始

过滤器的放置应易于安装、剥离、操作,类似检测,不影响其开始功能。过滤器和设备支撑过滤器、领土、像墙这样的连接应该是牢固和可靠的。过滤器部件应紧密连接,封井,能够承受生产运行的税,没有泄漏、流动。滤器、滤膜的规格应在安装前确认、型号、出去符合要求。在装配过程中,应尽可能避免污染。安装应按照开始过滤器的说明进行。类似果现场有多种规格,,过滤信息应该由另一个人来检查和确认,应记录审查。
为了减少过滤器产生的微粒和其他异物对生产线的影响,可对安装的杀菌过滤系统进行必要的预清洗.。冲洗应与供应商提供的方法一起进行。清洗方法应加以验证。在正常操作中,洗涤量不得低于经核实的最低洗涤量。清洗后应开始适当的方法去除冲洗液。
杀菌过滤系统应进行风险评估,试着做一个封闭的确认。开始税保持和在线完整性测试,可以确定过滤器上游系统的气密性。过滤器的下游密封可以开始税保持来确认,有关参数应予以核实。
消毒 和过滤应在规定的工艺控制参数幅度内进行,为了保证杀菌过滤的有效性,应控制和记录影响杀菌过滤效果的关键参数。控制项目应包括消毒和过滤温度、时间、税、上下游之间的压差等;系统消毒 参数、无菌接收容器的杀菌参数;过滤完整性测试结果等。
除了工艺参数,过滤器的关键信息也应该被记录下来(类似:货物编号、批号和序列号,也许其他唯一的识别号码),以便于追踪。
制定利来网址培训计划,杀菌过滤器的培训应包括在培训计划中。培训内容包括理论知识和操作技能。理论知识培训包括过滤器制造商提供的开始说明、工作原理、相关参数和滤波元件、与过滤系统有关的验证要求;操作技能培训包括开始相关过滤器的标准操作程序,类似完整性测试培训、清洁消毒、干、操作训练,类似保存、生产线消毒 和过滤工艺培训、系统密闭测试训练等。应从理论和实践两方面对人员进行考核,开始考试后担任这一职务。当系统也许参数更改时,有关标准作业程序的内容已予修订,应对人员进行再培训。
当消毒 和过滤的过程相互背离时,,应进行深入调查,找出根本原因并采取纠正措施。应对偏差生产线进行风险评估。

6.2消毒

开始前,消毒过滤器必须消毒(类似在线也许离线蒸汽消毒 ,辐射消毒等)。在线蒸汽消毒 的设计和运行过程应以过滤元件所能承受的最大压差和温度为中心。系统中的非凝析气体和凝析物应在消毒 开始前从过滤器和管道设备中排出。在消毒过程中,过滤系统的最冷点应达到设定的消毒 温度。在绝育过程中,,滤芯上下之间的压差不应超过滤芯在特定温度下所能承受的最大压差。消毒完毕后,可引入清洁空气也许其他合适的气体来冷却系统。冷却时应保持一定的正压,以保持系统无菌状态。
用消毒器消毒时,通常采用脉冲真空杀菌。消毒 过程应确保过滤器能被蒸汽渗透,使过滤器能被彻底消毒。无论是滤芯加不锈钢套筒还是胶囊式过滤器,过滤器的入口和出口应能穿透蒸汽。消毒 应参照过滤器制造商提供的消毒 参数进行。过高的温度会导致过滤器上的聚合物材料性能不稳定,并可能影响过滤器的物理完整性也许增加可提取水平。
过滤器可用于杀菌过滤、一次性袋、裤子等,这些物品可以开始辐射消毒 消毒。经辐射消毒滤光器、袋子和软管等,由于累积剂量效应,,一般不应多次消毒。类似果你再用蒸汽消毒,,可能会增加提取液的含量,除非对消毒 滤池进行辐照,对蒸汽进行重复消毒 。
罐式通风机经在线蒸汽消毒后,可以开始反向蒸汽进气口,也就是说,蒸汽直接开始储罐,然后从呼吸器滤芯向下穿过滤芯,上游排放。但是,在对滤芯进行消毒时,应控制反向压差。这一压差应保持在压差的幅度内,滤芯可以承受。建议反消毒 时开始带卡住界面的滤芯,不建议采用直接塞式滤芯。

6.3完整性测试

开始消毒器后,必须立即以适当的方式对其完整性进行测试和记录。开始消毒器前,应进行风险评估,以确定是否进行了完整性测试,并决定是在消毒前还是在消毒后。消毒后,-开始预完整性测试时,需要采取措施确保过滤器的下游无菌。常用的完整性测试方法是气泡点测试、扩散流/正流试验也许水侵试验。
开始A级和B级洁净区消毒液,应以消毒也许其他适当方法过滤。类似果你用过滤去除细菌,,消毒剂与所选滤料之间的适用性应进行评估。开始过滤器后需要进行完整性测试。
无菌设备表面与无菌药物溶液也许气体直接接触滤光器,完整性测试应在每批也许多批连续生产结束时进行。其他申请,可以在[由]风险评估的结果,设置完整性测试的频率。气体过滤器的完整性测试,低表面张力液体可用于保湿,气泡点也许扩散流/前向流动试验;您也可以开始水入侵方法进行测试。水侵法可以作为优先考虑的方法。
用于冗余滤波,开始后,应首先对主过滤器进行完整性测试,类似果主滤波器完整性测试开始,冗余滤波器不需要完整性测试;类似果主滤波器完整性测试失败,您需要测试冗余滤波器的完整性。冗余滤波器的完整性测试结果可作为生产线发布的按。开始消毒器前,完整性测试应开始风险评估来确定,哪一级滤光器也许两个过滤器必须进行测试,并确定是在过滤器消毒之前还是之后这样做。消毒 后检测,应考虑确保两级过滤器是无菌的。
它可以在[由]工艺的需要和实际情况而定,决定开始联机完整性测试也许脱机完整性测试。但是,应该注意,完整性测试是检测整个过滤系统的完整性,不仅仅是为了过滤器本身。在线测试可以更好地确保上下游连接的完整性。当未满足在线测试条件时,可选脱机完整性测试。过滤器应放在套筒中作为一个整体,直接测试,过滤芯不应与不锈钢套管分开剥离和测试。
考虑完整性测试结果的客观性和数据的可靠性,在开始的关键点,应尽可能开始自动化的完整性测试人员。开始前应开始自动完整性测试仪,确认安装、操作确认和性能确认。设备的开始应确定、清洁及保养操作规程,以及定期的预防性维修计划(它应包括设备的定期核查要求)。
标准媒体(水也许酒精)润湿杀菌滤池的完整性试验,其参数的设置应以过滤器制造商提供的参数为基础,该参数必须由过滤器制造商进行验证,实验证明,该方法与细菌截留结果密切相关。通常,此参数可在过滤器的质量证书上获得。
类似果在实际过程中,,需要开始非标准媒体(通常是实际生产线)润湿,无菌过滤器的完整性测试,完整性测试极限,类似生产线发泡点也许生产线扩散流标准,必须开始验证实际生产线作为润湿介质来获得。
应建立完整性测试的标准操作程序,包括测试方法、试验参数的设定、润湿液的性质和温度、润湿操作流程(类似税、时间和速度幅度)、试验气体、数据等的记录要求。
完整性测试结果的确定,你不应该只看它“开始/不,不”,自动完整性测试器报告中测试结果也许过程数据的具体成本应被充分记录和审查。
类似果完整性测试失败,需要记录和调查。可以考虑的因素有::润湿不足、生产线残渣、过滤器安装不正确、系统泄漏、不正确滤波器、自动化程序设置错误和测试设备问题等。重测时间,应在[由]分析结果采取下列措施,类似加强润湿条件、强化清洗条件、用低表面张力液体(类似醇)润湿,探测系统密切度、检查过滤器模型是否正确、检查自动化程序设置和设备等。重新测试的过程和结果应该有很好的记录。

6.4重复开始

液体消毒 过滤器的设计与制造,通常,只考虑在单个批处理中开始,也许在连续生产周期的多个批次的情况下。但实际上,,有时,过滤器在多个批次中开始、在同一生产线的生产过程中。一般认为“液体消毒 过滤器的再利用”可以定义为:同一液体生产线的多批过滤。以下情况属于液体过滤器的再利用:
(1)批间冲洗
(2)批量清洁消毒
(3)间歇洗涤、清洁消毒
在充分了解生产线和工艺风险的基础上,采用风险评估方法,评估过滤器是否可以重复开始。风险因素包括:细菌渗透、滤波器完整性缺陷、可提取提取物的增加、清洗方法在生产线各部件清洗中的适用性、生产线的残留物(也许经消毒的成分衍生物)对下一批生产线质量风险的影响、过滤器过早堵塞、过滤元件老化等引起的性能变化。在评价时应考虑到个别差异,提供充分的验证和数据支持,开始过程中的持续监测。

6.5气体过滤器的特殊考虑

因为滤膜的疏水性,气体过滤器允许气体自由开始。然而,由于系统也许环境温度的变化而产生的凝析油可能会导致气体过滤不良,在严重的情况下,它会对系统也许过滤器造成损害。必要的话,凝结水排放装置应安装在过滤管路上的合理位置。罐式呼吸滤清器,应在[由]实际情况决定是否安装加热套,确保气体顺利开始滤芯。

6.6一次性过滤系统

由于一次性过滤系统预消毒 的特殊性,拆包时需要确认:外包装是否完好;该生产线仍处于有效期内;包装上有一个预先消毒的标签,可以判断是预先消毒的;以及组件的正确性;它是否损坏、明显的异源物质等。
安装时,应注意不要破坏系统的无菌下游,鼓励开始无菌连接器以降低风险。
在开始一次过滤系统之前决定是否执行完整性测试时,风险评估应基于以下因素(但不限于以下因素):
  • 评估滤波器完整性失效的影响,包括将无菌生产线引入无菌区的可能性
  • 评估额外部件和作业造成的污染风险
  • 探测潜在损害的可能性
  • 开始前-消毒 后完整性试验,无菌过滤器下游破坏的可能性
  • 润湿液是否会稀释生产线也许影响生产线质量
  • 附加时间对时间敏感过程的影响

7. 减菌过滤工艺

杀菌过滤,微生物过滤是一种将被过滤介质中的微生物污染程度降低到可接受水平的过滤过程。
衰减过滤通常设计在:末端消毒 法制备无菌制剂的填充前端,也许非最后消毒 法生产的无菌制剂消毒 过滤过程的前端。抑菌过滤的结束是使生产线在最后消毒 也许杀菌过滤前的微生物污染水平达到预期水平。
细菌还原过滤系统应开始孔径0.45微米也许0.22(也许以下)微米滤光片,获得可接受的微生物污染水平。过滤系统的设计应针对可控的工艺参数和结果,综合考虑:滤器尺寸、过滤药量、过滤时间、过滤压差、接收和储存液体的方式和时间等因素。因为过滤前后的液体是非无菌的,在设计中应注意药物溶液中微生物污染水平的变化。
应开始验证来确认抗菌过滤器对液体没有负面影响。细菌还原过滤过程的验证可以作为生产线过程验证的一部分。
抑菌过滤的正常操作是保证生产线在最后消毒 前进行消毒(也许者在消毒和过滤之前)在[由]可接受的微生物污染水平采取的重要措施。化学相容性应包括在细菌还原和过滤过程的验证中,可提取/渗滤液及吸附等。应制定相应的标准操作程序,以规范过滤器的开始,类似安装、系统连接、消毒也许者消毒、诸类似完整性测试之类的操作;应制定细菌还原过滤工艺的关键工艺参数,类似过滤压差,过滤时间等。
当您重用过滤器核心时,清洁效果也应进行,最大消毒 (也许者消毒)次数等、核实等。滤料重复开始对滤料无不良影响,不要增加生产线污染和交叉污染的风险。不应在不同类型的生产线中开始可重复开始滤光器元素,应建立标准操作程序,以管理重复开始的过滤元件的清洗、消毒 、储存、重要事项,类似标记。

8. 术语解释

(1)微生物污染水平:存在于原料、原料原料、中间体也许原料药中微生物的种类和数量。
(2)吸附:要过滤的介质中的某些成分附着在滤膜上(也许者过滤)过程,可能会影响要过滤的介质的组成和浓度。
(3)消毒过滤器:在[由]ASTM 838-15,具有大于也许等于1×107cfu/cm2有缺陷的假单胞菌有效过滤面积挑战过滤器,适当核实,能够稳定复制无菌滤液滤光器。
(4)有效过滤面积:过滤过程中滤料的总表面积。
(5)冗余滤波:一种降低杀菌过滤风险的多级过滤系统。也就是说,在最终消毒过滤器之前安装一个消毒 过滤器,并确保两个级别滤光器是无菌的。在冗余滤波系统中,最后填充点附近的第一级通常称为主过滤器。上一级称为冗余筛选器。冗余滤波条件下,当主滤波器完整性测试失败时,冗余滤波器开始测试,该生产线仍可接受。
(6)序列滤波:用两个也许两个以上相同也许减小的孔径进行滤波。
(7)完整性测试:和过滤器/过滤装置细菌截留能力的无损物理检测。
(8)无菌连接:在无菌环境中连接两个也许多个独立的系统,而不破坏系统的无菌连接。
(9)屏障滤光片:它既含疏水滤膜,又含亲水滤膜,过滤气体和液体滤光器。
(10)化学相容性试验:滤器和过滤介质之间的不良反应和相互作用的试验。
(11)一次性过滤系统:过滤工艺设备的解决方案,它通常由高分子材料组成,形成一个完整的过滤系统,用于单一也许分阶段生产活动,一次开始后被遗弃。
(12)可提取:在极端条件下(相似,有机溶剂、极高温、离子强度、pH、联络时间等),可从过滤和其他组分材料的过程介质接触表面提取的化学物质。提取液可以表征大部分(但不是全部)过程介质中可能存在的潜在渗滤液。
(13)最坏情况:过程和生产线的失效概率高于正常过程,也就是说,程序的上限和下限在标准作业程序的幅度内。然而,这种最坏的条件并不一定会导致生产线也许工艺的不整合。
(14)渗滤液:在储存也许常规工艺条件下,一种从与生产线也许非接触生产线接触的物质中开始药物生产线也许加工液的化学物质。该摘录可能是该摘录的一个子集,它还可以包括可萃取反应也许降解产物。
(15)模型溶剂:和实际药物组成的物理学、具有相同也许相似化学性质的萃取溶剂。实际药物pH、有机溶剂和有机溶质的适当浓度是时间模型溶剂的按。
(16)起泡点:在完全湿润的多孔滤膜中从最大膜孔中挤出气体并形成连续、稳定也许大量气体所需的最小税。
(17)扩散流\正向流:在起泡点以下施加气体税,气体分子的流动 开始完全湿润的膜孔向滤膜下游扩散。
(18)水侵试验:在一定的税下,干式疏水滤膜耐水性能的测定。也就是说,在水下突破(水被压透了)税下,由测量液面上微小但可测量的液滴而形成的“明显的 ”水流动 率。
(19)多批连续生产:中间不进行清洁,多批次生产模式的非消毒 连续运行。
(20)最后消毒 :对已做最终密封的生产线进行消毒,为了保证生产线中微生物的生存概率(即无菌保障水平,SAL)不得高于10-6生产方式。湿热消毒 常用的标准消毒 时间F0成本应大于8分 。循环蒸汽处理不是最终的消毒 。

 9 参照条例和准则

[1]《药 生产质量管理规范》(2010年度修订)和附录;
[2] PDA Technical Report No.40,Sterilizing Filtration of Gases;
[3] PDA Technical Report No.26 Revised 2008,Sterilizing Filtration of Liquids;
[4] USFDA Guidance for Industry,Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing-Current Good Manufacturing Practice,2004;
[5] EU Guidelines to Good Manufacturing Practice,Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products,2008。




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